Применение КВЧ-излучения у онкологических больных с целью снятия интоксикации и системных физиологических отклонений в процессе лекарственной противоопухолевой терапии

В настоящее время электромагнитные волны миллиметрового (ММ)-диапазона широко используются в клинической медицине. Если в конце 70-х годов ММ-волны применялись чаще всего в онкологии, то сейчас они стали одним из методов лечения в хирургии, травматологии, фтизиатрии, кардиологии, гинекологии, урологии, стоматологии и т.д.

Появление КВЧ-терапии значительно дополнило число эффективных методов лечения различных заболеваний. Полученные результаты использования ММ-волн свидетельствуют не только об эффективности их применения, но и перспективности. Достигнутым успехам широкого применения электромагнитного излучения ММ-диапазона волн мы обязаны известным отечественным ученым — акад. Н.Д.Девяткову, проф. М.Б.Голанту, проф. О.В.Бецкому. Они впервые указали на то, что электромагнитное излучение ММ-диапазона (КВЧ-излучение) способно восстанавливать физиологические процессы, обеспечивающие нормальное функционирование организма, независимо от того, подавлены они внешними или внутренними факторами (радиация, болезнь и др.).

Проведенные исследования показали, что это излучение вызывает процессы, направленные на повышение биологической активности и стимулирующие жизненные силы организма (иммунитет). Естественно, такие свойства КВЧ-излучения не могли не привлечь внимание онкологов, особенно если учесть, что при злокачественных процессах наблюдается угнетение различных систем организма: иммунной, кроветворной, эндокринной и т.д. В процессе же терапии, особенно когда для лечения используются лекарственные препараты, лучевая терапия, подавление защитных свойств организма значительно усугубляется. При этом часто наблюдается миэлодепрессия, иммунодепрессия, нейро-токсичность, отмечаются отклонения в деятельности печени, кишечника и других органов. В таких случаях вполне естественно возникает вопрос о необходимости восстановления жизнеобеспечивающих функций организма с помощью КВЧ-излучения.

Принципы применения ММ-волн в различных разделах медицины объединены общими показаниями в зависимости от того, какая функция обеспечения жизнедеятельности угнетена (иммунная, кроветворная, эндокринная и т.д.). Однако в случае применения КВЧ-излучения в онкологии совершенно необходимо иметь четкое представление о влиянии КВЧ на течение опухолевого процесса. Без ответа на данный вопрос применение КВЧ-излучения у больных, страдающих опухолевыми заболеваниями, следует считать неправомерным.

Проведенные в этом направлении экспериментальные работы и анализ клинического материала свидетельствуют, что при использовании КВЧ-излучения признаков ускорения роста опухоли и процессов метастазирования не наблюдается. В группе больных, где применялось КВЧ-излучение, отмечено уменьшение развития метастазов на 5 %. Также следует отметить, что метод применения КВЧ в клинических условиях прост, не оказывает вредного влияния на организм больных и обслуживающего персонала.

В наших работах источником КВЧ-излучения была отечественная установка "Явь-1" с длиной волны 7,1 мм при плотности потока мощности р = 10...12 мВт/см² и установка "Явь-1" с длиной волны 5,6 мм с апертурой рупорных антенн 10 х 20 мм.

Объектом исследований был выбран рак молочной железы (РМЖ). Во-первых, это заболевание широко распространено; во-вторых, при лечении данного заболевания часто используются лекарственные противоопухолевые препараты и лучевая терапия, вызывающие выраженные изменения в жизнедеятельности организма. Изучались ответные реакции у больных РМЖ II,6 и III,6 стадий, получавших химиотерапию, а также у больных, подвергавшихся лучевой терапии.

Нами был поставлен вопрос: нельзя ли с помощью электромагнитного излучения ММ-диапазона волн улучшить переносимость указанных видов лечения? Контролем оценки эффективности применения КВЧ-излучения были: состояние клеток крови и общее состояние организма. Изучение структурно-функционального состояния клеток крови проводилось до начала лечения, после трех сеансов воздействия КВЧ, в середине курса лечения и после окончания лечения. Общее состояние больных изучалось по субъективным данным, симптоматике, по адаптационным неспецифическим реакциям, повышающим защитные свойства организма Тип таких реакций определялся по процентному содержанию лимфоцитов в лейкоцитарной формуле и их соотношению с сегментоядерными нейтрофилами.

Лечение осуществлялось по следующей методике. Рупор аппарата подводился вплотную к зоне кожи, в которой ожидали наибольшие ответные реакции организма на КВЧ-излучение. Принимая во внимание, что при воздействии КВЧ-излучения происходит возбуждение рецепторов кожи, таких зон определено несколько. Наиболее часто рупор накладывается на затылочную область, грудину на уровне второго-третьего межре-берья, область решетчатого лабиринта (переносица). Хороший терапевтический эффект отмечается и при воздействии на биологически активные точки, область надпочечников, эпигастральную область и др. В этом случае напрашивается вопрос о необходимости изучения порогов возбуждения нейрорецепторов кожи. Знание рецепторов, наиболее чувствительных к электромагнитному излучению ММ-диапазона, значительно облегчило бы задачу выбора места воздействия. Время воздействия обычно находится в пределах 30...60 мин. Анализ непосредственных ближайших и отдаленных результатов лечения показал, что более стойкий терапевтический эффект отмечается при экспозиции 45...60 мин.

Введение химиопрепаратов до начала хирургического вмешательства осуществлялось по следующей схеме:

• 5-фторуроцил по 750 мг внутривенно, в 1-, 2-, 9- и 13-й день лечения, суммарная доза 3 г;

• циклофосфан — по 400 мг внутримышечно, через день с 1-го по 14-й день лечения, суммарно 2,8 г;

• метотрексат по 30 мг внутривенно, на 2- и 10-й

день лечения, суммарно 60 мг.

Перед началом лекарственной противоопухолевой терапии проводится трехдневный курс тренировочного воздействия КВЧ (одно воздействие ежедневно по 60 мин). В процессе проведения химиотерапии облучение проводится однократно за час до введения противоопухолевого препарата. После завершения курса введения химиопрепаратов воздействие КВЧ-излучения продолжается на протяжении трех дней (ежедневно по одному воздействию по 60 мин) для закрепления терапевтического эффекта. Курс лечения обычно составляет 14... 15 воздействий КВЧ.

Количество больных, перенесших химиотерапию с КВЧ-излучением, составляло 343. В контрольную группу входило 339 больных. Всего — 682 больных.

С целью оценки достоверности метода КВЧ в разработку вошли только те больные, которые ранее не лечились. У таких больных лечение начиналось с предоперационной химиотерапии и воздействием КВЧ по описанной схеме.

Анализируя результаты проведенного лечения (по представленной методике), следует отметить, что у больных, получавших лекарственную противоопухолевую терапию в комбинации с КВЧ-излучением, курс лечения был завершен в полном объеме у 95,1 % больных при удовлетворительном общем состоянии без применения средств, стимулирующих кроветворение. Без КВЧ-излучения курс лечения завершен у 74,2 % больных со значительными клиническими отклонениями в общем состоянии и снижении количества лейкоцитов, несмотря на производимое переливание крови и использование других препаратов. В дальнейшем при проведении курсов (адъювантных) химиотерапии эта закономерность сохранялась.

Введение химиопрепаратов в послеоперационном периоде и при последующих курсах (адъювантная химиотерапия) осуществлялось по схеме:

• 5-фторуроцил по 750 мг внутривенно, в 1-, 8-и 15-й день лечения, суммарно 2,25 г;

• циклофосфан по 400 мг внутримышечно, через день с 1-го по 14-й день, суммарно 2,8 г;

• метотрексат по 30 мг, внутривенно, на 2- и 10-й

день, суммарно 60 мг.

Адъювантная химиотерапия в первый год лечения проводилась через каждые 3 месяца (не более трех курсов), на второй год — 2 курса с интервалом 5 месяцев.

Общее количество больных, прошедших курс, лечения по этой методике, составил 2000 человек.

Параллельно нами изучались возможности КВЧ-излучения (без кроветворных стимуляторов.) по восстановлению количества лейкоцитов до условной нормы, у больных с наличием лейкопении. Для этой цели использовалась установка "Явь-1" с длиной волны 7,1 мм. Воздействие КВЧ производилось ежедневно по 60 мин на область грудины на уровне второго межреберья. Курс лечения составлял 12 дней. В этой группе больных исходное количество лейкоцитов было менее 3000 (2700...2300). Количество больных, подвергшихся КВЧ-излучению с целью восстановления формулы крови, составило 42 больных.

После проведенного курса лечения КВЧ количество лейкоцитов нормализовалось у 80 % больных, число их достигало 4000...4500- Этим больным была назначена лекарственная противоопухолевая терапия. Курс химиотерапии в полном объеме был проведен у 60 % больных, у 20 % больных из-за падения лейкоцитов лечение было прекращено, 20 % больных на воздействие КВЧ не ответили, и у них нормализация количества лейкоцитов не наблюдалась. Таким образом, полученные данные свидетельствуют, что КВЧ-излучение целесообразно применять и в случаях имеющейся лейкопении с целью нормализации количества лейкоцитов.

При оценке эффективности лечения изучалось состояние клеток крови. На рис.1 приведены усредненные показатели периферической крови: лейкоцитов, сегменто- и палочкоядерных нейтрофилов.

На рис.2 отражена динамика изменения лимфоцитов и моноцитов. По оси абсцисс отложено время наблюдения в течение курса лечения. Как видно из рис.1 и 2, сочетание КВЧ-терапии с химиотерапией не приводит к снижению количества лейкоцитов (в частности, лимфоцитов и моноцитов), что говорит об иммуностимулирующем эффекте КВЧ-терапии. В контрольной группе (химиотерапия без КВЧ-терапии) уровень количества лимфоцитов был гораздо ниже, при этом многие больные проходили курс лечения с применением стимуляторов кроветворения. На рис. 2,б представлена динамика изменения количества моноцитов. Полученные данные свидетельствуют о том, что уровень моноцитов в контроле значительно ниже, чем при сочетании химиотерапии с КВЧ-терапией.

Проанализировав материал по числу прерванных курсов химиотерапии из-за лейкопении в изучаемых группах, мы установили, что в группе больных, лечившихся с применением КВЧ-излучения, он был гораздо меньше, чем в группе больных, принимавших лекарственную терапию без КВЧ-излучения, хотя в группе больных, принимавших химиотерапию с КВЧ-излучением, в процессе лечения отмечалось колебание количества лейкоцитов. Эти данные позволяют считать, что показатель количества лейкоцитов не является основным показателем оценки общего состояния организма. Речь в данном случае может идти о структурно-функциональном состоянии клеток крови — о повышении функциональной активности эритроцитов и лейкоцитов.

Таким образом, оценка переносимости лекарственной противоопухолевой терапии должна производиться не по количественным цифрам лейкоцитов, а по данным функциональных показателей форменных элементов крови. При характеристике эритроцитов должно отмечаться: количество, гемотокринная величина, суммарное содержание гемоглобина в 1 мл крови, среднее содержание гемоглобина в одном эритроците, средняя концентрация гемоглобина в эритроците, средний объем

эритроцитов, распределение эритроцитов по размерам, индекс трансформации и показатель компенсаторной трансформации эритроцитов. При характеристике лейкоцитов должны отмечаться: интегральные показатели состояния гемограммы (лейкоцитарный индекс интоксикации, гематологический индекс и др.), ореолообразующая активность, число фосфатоположительных лимфоцитов.

В процессе применения КВЧ-излучения у больных, получавших противоопухолевые препараты, исследовали костный мозг. После завершения курса лечения угнетения костного мозга не наблюдалось.

На основании полученных данных мы пришли к выводу, что в случае применении КВЧ-излучения вначале происходит выброс резервной крови из кровяных депо. Известно, что не вся кровь, содержащаяся в организме, циркулирует в сосудах. Часть ее находится в кровяных депо. В печени содержится до 20 % всего количества крови, в селезенке — до 16 °о, в подкожной сосудистой сети — до 10 %. Выброс крови из депо вызывает не только увеличение количества крови в общем кровотоке, но и улучшает кислородный обмен. Возможно, это является одной из причин улучшения переносимости противоопухолевых химиопрепаратов и снижения побочных токсических явлений, наблюдающихся у больных. На 4-5-е сутки воздействия КВЧ-излучения начинает повышаться пролиферативная активность клеток костного мозга за счет уменьшения процессов его угнетения противоопухолевыми препаратами.

Таким образом, можно считать, что стабильность кроветворной системы при использовании КВЧ-излучения обеспечивается как выбросом резервной крови из депо, так и активизацией костного мозга, что также может способствовать улучшению переносимости химиопрепаратов при лечении онкологических больных.

С целью изучения лейкоцитарного резерва костного мозга, тканей и органов применялась проба с бактериальным липополисахаридом — пирогеналом, который вводили внутримышечно в количестве 10 ед. МПД (минимальные пирогенальные дозы). Полноценность реакции на введение пирогенала зависит от адекватного гранулоцитарного резерва и нормального выхода лейкоцитов в периферическую кровь. Пробу проводили трижды: до начала лечения, через три дня после воздействия КВЧ-излучения и после окончания курса лечения.

Количество лейкоцитов и лейкоцитарную формулу исследовали до введения пирогенала, через 2; 4; 6 ч и через 24 ч после его введения.

Анализ данных по оценке лейкоцитарного и гранулоцитарного резерва в тканях организма показал, что у всех больных, получавших курс химиотерапии в предоперационном периоде с КВЧ-излучением, послеоперационный лейкоцитоз выражен в большей степени (39 %), чем в контрольной группе больных (20 %). Гранулоцитарный резерв у больных, лечение которых проходило с КВЧ-излучением, составлял 28 % от исходного, в контрольной группе резерв отсутствовал. Эти исследования позволяют судить о компенсаторно-приспособительных возможностях системы крови у больных РМЖ при обычном применении противоопухолевых препаратов и при использовании КВЧ-излучения, в данном случае эффект КВЧ безусловен.

Изучение функциональной активности сегментоядерных нейтрофилов по показателю ореолообразования выявило, что после окончания предоперационного курса химиотерапии с КВЧ-излучением имело место достоверное снижение процента ореолообразующих клеток по сравнению с исходным уровнем (до лечения 3,43 ± 0,21; после лечения 2,06 + 0,26; р < 0,05). Снижение числа ореолообразующих клеток указывет на повышение функциональной активности сегментоядерных нейтрофилов периферической крови. Этот факт также можно считать способствующим фактором снижения побочных токсических явлений, наблюдающихся у больных при химиотерапевтическом лечении с КВЧ-излучением.

Токсические проявления (тошнота, рвота, головная боль, расстройство кишечника и т.д.) у больных, получавших лечение с КВЧ-излучением, или отсутствовали, или были не столь выражены, как это отмечалось в контроле.

Были изучены по методу Гаркави и другие результаты изменений адаптационных реакций у больных РМЖ II,6 и III,6 стадий, получавших химиотерапевтическое лечение без КВЧ и в сочетании с КВЧ-воздействием. Тип реакций определялся по процентному содержанию лимфоцитов в лейкоцитарной формуле и их соотношению с сегментоядерными нейтрофилами. Из анализа полученных результатов следует, что воздействие КВЧ-излучения стимулирует развитие адаптационных реакций в организме больных в процессе комбинированного лечения (сочетание КВЧ-воздействия и химиотерапии). Наблюдается снижение числа больных с реакцией "Стресс" (с 11 до 3,7 %), увеличение числа больных с переходом реакции "Стресс" в реакцию "Тренировка и спокойная, адаптация". В то же время в группе больных, получавших только химиотерапию, к концу лечения наблюдалось резкое повышение числа больных с реакцией "Стресс", а также снижение больных с реакцией "Тренировка" и спокойная адаптация".